创伤事件(如人际暴力或灾难)引发的创伤后应激障碍(PTSD)是一种难以治愈的心理疾病。虽然PTSD患者在人类历史上一直存在,甚至在动物身上也观察到这种情况,但是,直到20世纪70年代的越南战争之后才出现了PTSD的诊断。反复出现的闪回、焦虑,以及负性认知改变是PTSD的典型症状。
PTSD的治疗方案
抑郁药和/或EMDR为主。
创伤后应激障碍的首选疗法以抗5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)是唯一被批准用于治疗PTSD的抗抑郁药。然而,延时起效是这类药物的缺点,因此对一些患者无效。
尽管眼球运动脱敏和再加工(EMDR)技术是治疗PTSD的金牌疗法。但是,这种疗法对半数患者无效。此外,即使治疗成功,PTSD也往往会复发,这种复发被称为“自发性复发”。
神经元(glutamatergic neurons)受体出现异常。而且N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)会对对这些神经元产生影响,NMDAR负责控制与学习和记忆有关的突触可塑性。
过去的研究指出,PTSD的重要病理生理学原因是谷氨酸能两种PTSD模型
精神病学》。
为了从根本上解决PTSD,基础科学研究所(Institute for Basic Science)认知与社会中心的研究人员与耶鲁大学联合探索了PTSD治疗的分子机制。研究[1]发表在最新一期的《分子IBS团队在小鼠身上测试了一种名为NYX-783的PTSD试验药物,并研究了其作用的分子机制。NYX-783是一种新发现的药物,已知可调节神经元中的NMDAR功能。
[1]Boyoung Lee, Santosh Pothula, Min Wu, Hyeyeon Kang, Matthew J. Girgenti, Marina R. Picciotto, Ralph J. DiLeone, Jane R. Taylor, Ronald S. Duman. Positive modulation of N-methyl-D-aspartate receptors in the mPFC reduces the spontaneous recovery of fear. Molecular Psychiatry, 2022; DOI: 10.1038/s41380-022-01498-7
恐惧条件反射(auditory fear conditioning, AFC)和单次延长应激single-prolonged stress(SPS)模型。
啮齿类动物有两种PTSD模型:听觉为了诱发听觉恐惧条件反射,研究人员先让小鼠习惯一个环境,然后通过电击,形成对声音的恐惧条件反射,以此诱发PTSD。
为了诱发单次延长应激,需要让小鼠在形成恐惧条件反射之前,就暴露于多种应激源,以诱发单一的长期应激。
需要强调的是,众所周知,形成恐惧条件反射之前经历的压力,会给今后的PTSD治疗带来困难。
NYX-783有更好的治疗效果
然后,研究人员将小鼠置于一个新的环境中,进行一系列的记忆消除操作,试图消除它们的创伤记忆。为了增强PTSD的疗效,研究人员测试了NYX-783和氯胺酮的效果,氯胺酮是一种已知的速效抗抑郁药物。研究发现,如果在消除恐惧疗法前1小时注射氯胺酮,那么治疗成功率会最高。
研究人员监测了经过治疗的小鼠在听到相同声音时的僵冻(freezing)行为,以此测量它们所经历的恐惧程度。
研究证实,注射NYX-783的小鼠比注射氯胺酮或生理盐水对照组的小鼠的治疗结果会更好。此外,该药物在抑制PTSD的自发性复发或意外复发方面尤其有效。该药物的作用因小鼠的性别而有所不同,雌性小鼠对治疗的反应比雄性小鼠更积极。