双相障碍治疗地位的争议。然而毫无疑问的是,锂盐改变了精神科的进程。
锂盐是“有故事”的药物,包括其偶然被发现,在美国漫长的获批过程,以及目前围绕其一篇近期发表于Prim Care Companion CNS Disord.的文章中,美国南佛罗里达大学Mark L. Ruffalo对锂盐治疗在精神科中的历史进行了回顾,以下为主要内容:
锂盐在精神科药物中自有其一席之地。作为一种天然金属盐,锂盐被视为“奇迹之药”及双相障碍治疗的金标准。尽管早在19世纪中叶,精神科就有使用锂盐的记载,但锂盐发现者这一桂冠通常归属于澳大利亚精神科医师John Cade,他在1949年引进锂盐治疗躁狂。21年后,锂盐获美国食品药品管理局(FDA)批准上市。近些年来,尽管锂盐仍是针对双相障碍疗效最好的药物之一,但其地位正在受到更新的、商业利益更丰厚的“心境稳定剂”的威胁。
曾是抗痛风药物
事实上,锂盐最早的医疗用途是治疗痛风。1847年,英国内科医师Alfred Baring Garrod在其痛风患者的血液中发现了尿酸,于是开始研究使用锂盐治疗痛风,并在1859年发表了相关论文。这些工作促使锂盐得到了广泛的临床应用。到上世纪三十年代,各式各样的含锂产品遍布市场,用于控制肾结石及所谓的“尿酸体质”。
锂盐最早跟精神科搭上关系可能要追溯到1870年。在大西洋的另一边,美国费城神经科医师Silas Weir Mitchell建议将溴化锂作为抗惊厥药及助眠药,随后推动该药治疗“一般性的紧张不安”(general nervousness)。1871年,纽约Bellevue医学院教授William Hammond首次推荐使用锂盐治疗躁狂,并表示:
“最近,我在使用溴化锂治疗急性躁狂病人。相比于其他任何药物,这个药更令我满意,可以有效减少脑血管的血流量,并消除任何可能存在的神经兴奋。”
大约同一时期的丹麦,精神科医师Frederik Lange也开始使用锂盐,但目的有所不同——预防内源性抑郁。最终共有35名患者使用了碳酸锂。Frederik Lange的兄弟、哥本哈根大学病理学教授Carl在19世纪中叶首次将锂盐引进丹麦,但他本人少有相关论著。丹麦及美国人针对锂盐的早期工作很快被忘却,毕竟锂盐当时的主业仍是治疗痛风。
事实上,20世纪前50年,精神科文献几乎完全没有提到锂盐。
登上精神科舞台
精神病性兴奋”可能由某些与尿酸相关的临床状况所导致。使用柠檬酸锂和碳酸锂治疗10名患者后,其中一些患者的应答情况好到令人难以置信,甚至在住院多年后恢复了正常的功能水平。
终于,John Cade发掘了锂盐作为精神科药物的应用价值。这一创举成为锂盐历史的分水岭,也永远改变了双相障碍及其他一系列精神障碍的治疗。事实上,他的研究是在澳大利亚农村的一个小医院里完成的。Cade猜测,躁狂患者的“1949年,Cade的原创研究发表于非著名学术期刊Med J Aust。该研究后来成为整个精神病学历史上引用最为广泛的文章之一,但在当时并未引起很大注意;部分原因在于,大家的关注点在另一项研究上:针对心力衰竭患者,氯化锂未能成功替代氯化钠。
尽管当时反响不大,但幸运的是,澳大利亚及法国的一些研究者沿着Cade的道路继续走了下去,并发现锂盐针对急性躁狂确有奇效。真正的突破发生于1952年,丹麦精神科医师、奥胡斯大学精神科门诊主任Erik Stömgren阅读了Cade的研究,并建议其同事Mogens Schou开展一项锂盐治疗躁狂的随机对照研究。当时,随机对照研究的理念刚刚进入精神科药物试验,而Schou所采用的随机化分组方法也相当原始——抛硬币。研究结果发表于一本英国期刊,其结论为:
“针对双相障碍,锂盐治疗似乎是电休克治疗之外的又一种有效的治疗手段:很多患者可以在维持剂量下保持正常状态。”
Schou的研究发表后,很多国际药物研究如雨后春笋般涌现出来。此时,一个问题出现了:尽管疗效确凿,但锂盐的使用难度颇高,且无法获得血锂浓度。不过很快,1958年Coleman光度计的问世使得精确测定血锂水平成为可能,也为锂盐进入精神科临床开启了一扇大门。
锂盐在美国