抑郁症和血清素有关么？
加州大学洛杉矶分校科学家对之前研究的重大审查表明。尽管科学家对抑郁症的成因进行了数十年的研究，仍然没有明确的证据表明5-羟色胺水平或5-羟色胺活性与抑郁症有关。
发表在《分子精神病学》上的这篇新的总的概括性综述（对现有荟萃分析和系统综述的概述）表明，抑郁症不太可能是由化学失衡引起的，而且，这篇文章对抗抑郁药的作用提出了质疑。大多数抗抑郁药是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。
最初，人们认为SSRIs通过纠正5-羟色胺的异常低的水平起作用。除了SSRIs这种抑郁药之外，还没有其他公认的可以影响抑郁症的症状的药理机制。
Moncrieff, J., Cooper, R. E., Stockmann, T., Amendola, S., Hengartner, M. P., & Horowitz, M. A. (2022). The serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Molecular psychiatry, 10.1038/s41380-022-01661-0.
论文第一作者Joanna Moncrieff教授是伦敦大学学院精神病学教授，东北伦敦NHS基金会信托基金会（NELFT）顾问精神病医生，他说：“我认为我们可以有把握地说，经过几十年的大量研究，没有令人信服的证据表明抑郁症是由血清素异常引起的，尤其是由血清素水平较低或活性降低引起的。”
化学失衡？
“抑郁症的化学失衡（chemical imbalance）理论的流行与抗抑郁药的使用大幅增加同时发生。自20世纪90年代以来，抗抑郁药的处方大幅增加，英国每六名成年人中就有一人在指定年份服用抗抑郁药，而青少年中有2%在指定年份服用抗抑郁药。”
“许多人服用抗抑郁药是因为医生让他们相信他们的抑郁症有生化原因，但这项新的研究表明，这种信念没有证据。”
总括性综述旨在收集已发表在5-羟色胺和抑郁症最重要研究领域的所有相关研究。审查中的研究涉及了数万名参与者。
比较血液或脑液中5-羟色胺及其分解产物水平的研究发现，被诊断为抑郁症的人和健康对照（对照）参与者之间没有差异。
对5-羟色胺受体和5-羟色胺转运体（大多数抗抑郁药的靶向蛋白）的研究能够表明：抑郁症患者的5-羟色胺活性水平较高的证据较弱、且不一致。研究人员说，这一发现可能是由于被诊断为抑郁症的人使用了抗抑郁剂，因为这种影响并没有被可靠地排除。
作者还研究了那些通过剥夺饮食中产生5-羟色胺所需的氨基酸来人为降低数百人5-羟色胺水平的研究。这些研究被广泛引用，用以证明5-羟色胺缺乏与抑郁症有关。然而，2007年进行的一项元分析和最近的一项研究样本发现，以这种方式降低5-羟色胺不会在数百名健康志愿者中产生抑郁症。在一小群有抑郁症家族史的人中，证据非常微弱，但这只涉及75名参与者，而最近的证据则没有定论。
涉及数万名患者的大型研究把着眼点放在了基因变异之上，包括血清素转运体基因。他们发现，抑郁症患者和健康对照者的这些基因没有差异。这些研究还观察了压力性生活事件的影响，发现这些事件对人们患抑郁症的风险产生了很大的影响——一个人经历的压力性生活事件越多，他们患抑郁症的可能性就越大。一项著名的早期研究发现，压力事件、一个人的5-羟色胺转运体基因类型与抑郁症的发病率之间存在关系。但更大规模、更全面的研究表明，这是一个错误的发现。
这些发现共同导致作者得出结论：“抑郁症是由5-羟色胺活性或浓度降低引起的，这种假说没有得到支持。”
研究人员说，他们的发现很重要，因为研究表明，多达85-90%的公众认为，抑郁症是由血清素水平低或化学失衡引起的。越来越多的科学家和专业机构认为化学不平衡框架太过简化。
还有证据表明，认为情绪低落是由化学物质失衡引起的，这会导致人们对康复的可能性以及在没有医疗帮助的情况下控制情绪的可能性持悲观态度。这一点很重要，因为大多数人在生活中的某个时候都会达到焦虑或抑郁的标准。
作者还从一项大型荟萃分析中发现证据表明，使用抗抑郁药的人血液中的5-羟色胺水平较低。他们得出结论，一些证据与长期使用抗抑郁药降低血清素浓度的可能性一致。研究人员说，这可能意味着某些抗抑郁药在短期内产生的血清素的增加可能会导致大脑的代偿性变化，从而在长期内产生相反的效果。
虽然这项研究没有回顾抗抑郁剂的疗效，但作者鼓励对治疗进行进一步的研究和建议，这些治疗可能会专注于管理人们生活中的压力或创伤事件，如心理治疗，以及其他实践，如锻炼或正念，或解决贫困、压力和孤独等潜在因素。
抗抑郁药还有未来么？
Moncrieff教授说：“我们的观点是，不应该告诉患者抑郁症是由低血清素或化学失衡引起的，也不应该让他们相信抗抑郁药是通过针对这些未经证实的异常而起作用的。我们不清楚抗抑郁药到底对大脑做了什么，而给人们这种错误信息会阻止他们做出明智的决定是否服用抗抑郁药。”
合著者Mark Horowitz博士是加州大学洛杉矶分校和内尔夫特分校的培训精神病医生和精神病学临床研究员，他说：“我在接受精神病学培训时被告知，抑郁症是由低血清素引起的，我甚至在自己的讲座中向学生们传授了这一点。参与这项研究让我大开眼界，我觉得我所知道的一切都被颠覆了。”
“我们研究的一个有趣方面是不良生活事件对抑郁症的影响有多大，这表明情绪低落是对人们生活的一种反应，不能归结为一个简单的化学方程式。”
Moncrieff教授补充道：“成千上万的人饱受抗抑郁药物副作用的影响，包括当人们试图停止服用时可能出现的严重戒断效应，但处方率仍在上升。我们认为，造成这种情况的部分原因是人们错误地认为抑郁症是由化学不平衡引起的。现在是时候告诉公众，这种信念并非基于科学。”
研究人员警告说，考虑到停用抗抑郁药后出现不良反应的风险，任何考虑停用抗抑郁药的人都应该寻求健康专业人士的建议。Moncrieff教授和Horowitz 博士正在进行研究，探讨如何最好地逐步停止服用抗抑郁药。图片
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