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多种抗精神病药均可引起，如利血平、氯丙嗪、氟哌啶醇、长效氟奋乃静等。此外，甲基多巴、普萘洛尔、口服避孕药、激素、阿的平等也能引起药源性抑郁。
近年来发现精神分裂症病人在治疗过程中出现抑郁症状，有的是由于强效安定剂引起的，这种抑郁状态往往在患者的精神症状有明显的改善时出现，而且还可以伴有帕金森氏综合征的出现，抑郁的特点为极度苦闷、易激惹、睡眠障碍、人格解体和现实解体，常同时伴有植物神经功能障碍，尤其当静坐不能时，患者有焦虑恐惧感，情绪抑郁、激越、甚至出现自杀。这些药源性抑郁有下列特点：发生抑郁前有明显的锥体外系反应，尤以静坐不能为多；病人常出现波动性的焦虑、烦燥、情绪不稳，随后出现消极抑郁，自伤或自杀；大多数患者诉有严重的内感性不适，这是一种难以描述的体内的一种不舒适的感觉；患者一般能说出他们内心体验；停药后随着躯体反应减轻，一周后抑郁症状也同时逐渐改善而消失。减少或更换药物、增加抗胆碱能药物后，抑郁症状可以减轻。
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