种神经传导物质。许多忧郁症的认知上及注意力缺损被认为是至少部分与额叶前皮质的活性调节有关,而该处是受到很强的正肾上腺素与血清素的神经细胞所投射。分泌正肾上腺素与血清素的神经细胞两者也都会投射到尾状核与小脑,这些地方也可能与调节某些种类忧郁症的精神运动迟滞有关。此外血清素与正肾上腺素也可能影响脊髓的调节作用, 后者会抑制一些例行性的生理性刺激传递到大脑意识系统。虽然这可能是过度简化的推论, 但可能忧郁状态时血清素与正肾上腺素系统功能的缺损, 使得一般可被忽略, 例行性的生理性刺激无法被正确地阻挡下来, 传到大脑被解读为疼痛或疲倦、背痛、关节痛、四肢疼痛等等身体不适的现象。
不完全恢复的代价
事实似乎越来越清楚:对治疗只有部分反应的人与完全缓解的病人相比之下,身体与社会的功能都有减损。一为期十个月的研究显示,有残余症状的患者的复发率约是完全缓解者的3倍左右。在另一个为期十二个月病人持续用药的研究显示, 对药物有反应但没有完全缓解的病人之复发率是完全缓解病人的6.76倍。
一个长期追踪的研究指出,有无残余症状忧郁病人由缓解到复发的平均时间分别是100周,与400周。在病情缓解时如有持续的焦虑(心理与身体)现象,也会明显缩短复发的时间。所以,增加使用抗焦虑的药物来减轻残余的焦虑症状可能会有帮助。由这项研究结果显示,对于忧郁症病人的治疗策略应尽量达到完全缓解程度。除以汉弥尔顿忧郁量表评估症状改善程度外, 也有其它的因素能够预估复发机率。在一个研究中, 汉弥尔顿忧郁量表分数小于或等于八分而服用citolopram治疗的病人, 在为期24月追踪的期间,接受数次汉弥尔顿忧郁量表与Sheehan失能量表(该量表主要是测量病患的职业、社会以及家庭功能) 评估。结果发现以Sheehan自评量表有八成以上的预测率来预估忧郁症是否复发, 会复发的病人通常都有明显心理社会功能上的缺损。然而,其它的临床表征则无法有效预估病人会不会复发。所以,萦绕不去的忧郁症状以及心理社会功能的缺损可作为忧郁症是否复发的预估指针。
将”有反应者”转变为”缓解者”
以上所提到过的这些研究,很清楚地强调了寻找更有效治疗的必要性。虽然大部分的临床试验的期间都只有六到八周,不过如果延长抗忧郁药试验的时间,可以有临床上有更进一步的进步效果。大部分的忧郁症状改善都开始于药物治疗的前八周,但延长治疗能增高缓解的比例。在一个为期二十四周研究显示, 有17% 患者在第八到第二十四周才开始改善, 但是从第八到第二十四周达到缓解的比例却可从百分之五十二增加到百分之八十。所以,延长治疗的时间可以将部份反应者转变为完全缓解。
辅助治疗
辅助治疗策略也可能是有效的。增加辅助治疗的药物可以使得数个不同的神经传导物质系统能同时被作用,这可说蕴藏着着更广的治疗效果。加上高于生理剂量的甲状腺素(thyroxine)已经被确认是一个抗忧郁药治疗的有效辅助方法。在顽抗型忧郁症上辅以非典型抗精神病药物,以及精神刺激药物,也有研究验证其效果。心理治疗也是一个有效的辅助方式。有趣的是,一个之前的研究显示,血清素回收抑制剂(SSRI)治疗之后跟随着人际治疗(interpersonal therapy,IPT),要比两者同时合并进行来的有效。不幸的是,对于不同的合并治疗方式以及辅助治疗的比较至今仍然缺乏具有结论性的研究。
对治疗的持续度
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