魏茨曼科学研究所的一项新研究以前所未有的细节揭示了雌性和雄性小鼠大脑对压力的不同反应。来自魏茨曼研究所和慕尼黑马克斯·普朗克精神病研究所联合实验室的研究人员发现，雄性与雌性脑细胞中的一个子类别对压力有着完全不同的的反应。
该发现可以更好地了解受慢性压力对健康的影响：例如焦虑、抑郁甚至肥胖和糖尿病，并且可以为这些疾病的个性化治疗铺平道路。这项研究发表在近期出版的《细胞报告》上。
Brivio, E., Kos, A., Ulivi, A. F., Karamihalev, S., Ressle, A., Stoffel, R., Hirsch, D., Stelzer, G., Schmidt, M. V., Lopez, J. P., & Chen, A. (2023). Sex shapes cell-type-specific transcriptional signatures of stress exposure in the mouse hypothalamus. Cell reports, 42(8), 112874. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.112874
慢性压力引起的精神和身体障碍不断上升，给社会带来了巨大的压力。它们同时影响雄性和雌性，但其方式不一定相同。尽管大量证据表明，雄性和雌性对压力的处理方式不同，但人们这些差异的原因尚未完全了解，无论如何，针对雄性和雌性的个性化治疗仍然遥不可及。
Alon Chen的实验室使用先进的方法，让科学家能够以前所未有的分辨率（在单个细胞的水平上）分析了大脑活动，并且以对两性之间的差异有新的了解。
Chen博士说，我们尽可能将最敏感的研究镜头对准了作为哺乳动物压力反应中心枢纽的大脑区域，即下丘脑的室旁核（paraventricular nucleus,PVN）。
研究人员通过在单个细胞水平上对大脑该部分的RNA分子进行测序，据此能够绘制雄性和雌性小鼠大脑中该区域的每个细胞类型1）如何对压力做出反应；2）在暴露于慢性压力之后，每个细胞类型如何对新的压力体验做出反应；以及3）雄性和雌性之间的这些反应有何不同。
研究人员绘制了35,000多个单个细胞的基因表达图，产生了大量数据，提供了前所未有的压力反应图谱，并强调了雄性和雌性感知和处理压力的方式之间的差异。这些详细地图完整地公开在专门的网站上，该网站在研究发布时就上线了，为其他研究人员提供了方便、友好的数据访问便利。Brivio解释说，该网站将允许专注于特定基因的研究人员了解该基因的表达在特定细胞类型中（雄性和雌性）如何因压力而变化。
全面的测绘已经使研究人员能够确定一长串雄性和雌性之间以及慢性和急性压力之间的基因表达差异。数据显示，除其他外，某些脑细胞对雄性和雌性的压力反应不同：有些细胞在雌性中更容易受到压力的影响，有些在雄性中更容易受到压力的影响。
少突胶质细胞
最重要的差异是在一种称为少突胶质细胞（oligodendrocyte）的脑细胞中发现的，少突胶质细胞是胶质细胞的亚型，为神经细胞提供支持，并在调节大脑活动方面发挥重要作用。
暴露于压力条件（特别是慢性压力）不仅改变了雄性体内这些细胞中的基因表达及其与周围神经细胞的相互作用，也改变了它们的结构。然而，在雌性中，没有观察到这些细胞的显著变化，而且它们不易受到压力暴露的影响。
该小组曾经的博士后研究员、瑞典卡罗林斯卡研究所神经科学系研究小组的负责人Juan Pablo Lopez博士说：“神经元吸引了大部分科学关注，但它们只占大脑中所有细胞的大约三分之一。我们实施的方法让我们能够看到更丰富、更完整的画面，包括所有的细胞类型及其在研究中大脑部分的相互作用，”
多样性
直到20世纪80年代，新药的临床试验仅在雄性身上进行。现有的观点认为，将雌性包括在内是不必要的，这只会使研究复杂化，从而引入月经和荷尔蒙变化等新变量。出于同样的原因，临床前研究直到最近才避免使用雌性动物。
人们现在知道，在分子和行为层面上，雄性动物的变异性通常比雌性动物更大，因此没有理由认为雌性动物会比雄性动物让实验更加复杂化。尽管如此，在基础研究中，只在雄性身上进行实验仍然很常见。
chen解释说，我们的发现表明，当涉及到与压力相关的健康状况时，从抑郁症到糖尿病，考虑性别变量非常重要，因为它对不同脑细胞对压力的反应有重大影响。
Brivio补充说，即使一项研究没有专门关注雄性和雌性之间的差异，也必须将雌性动物纳入研究，特别是在神经科学和行为科学中，就像实施最敏感的研究方法很重要一样，以便尽可能完整地了解大脑活动。图片
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